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Alphathérapie ciblée
Une option efficace dans la lutte contre le cancer
L'alphathérapie ciblée repose sur un concept simple : combiner la capacité de molécules biologiques à cibler les cellules cancéreuses avec le potentiel de destruction des cellules des émetteurs alpha dans un rayon d'action limité.
La résultante de cette combinaison est un pouvoir cytotoxique accru sur les cellules cancéreuses tout en limitant la toxicité aux cellules saines environnantes grâce au court rayon d'action des alpha dans les tissus (quelques rangées cellulaires).
Principaux avantages de l’alphathérapie ciblée pour lutter contre le cancer
La décroissance alpha se caractérise par l'émission d'un noyau d'hélium (particule alpha) associée à une énergie linéique de transfert très importante. Celle-ci provoque des cassures double brin irréparables de l’ADN des cellules à proximité immédiate de l’émission. Ce mécanisme d’action spécifique empêche le développement de processus de résistance ou d’évasion immunitaire dans les cellules tumorales.
Les émetteurs alpha sont considérés comme les agents les plus cytotoxiques
Les émetteurs alpha sont par conséquent considérés comme les agents les plus cytotoxiques : moins de 5 émetteurs alpha sont nécessaires pour détruire une cellule cancéreuse à comparer à des centaines d'émetteurs bêta ou des milliers de toxines de chimiothérapie. Un autre avantage de l'alphathérapie ciblée est qu’elle ne nécessite pas l'internalisation dans la cellule du vecteur biologique pour être efficace.
Enfin, les émetteurs alpha peuvent être combinés à une large palette de molécules biologiques, démultipliant ainsi les applications potentielles en oncologie.
Pourquoi le 212Pb ?
Le plomb 212 présente toutes qualités requises pour une application en radiothérapie interne vectorisée :
- sa demi-vie de près de 11 heures est adaptée à une utilisation en médecine nucléaire tout en rendant possible une prise charge ambulatoire des patients et en facilitant la gestion des déchets
et des effluents ;
- sa chaîne de décroissance ne comporte qu'une seule émission alpha, ce qui évite tout risque de toxicité à distance sur des cellules saines ;
- son procédé de production est entièrement chimique. Cela le rend plus fiable et moins cher que les procédés habituels de production de radioisotopes par cyclotron ou en réacteur nucléaire.
Nos développements pré-cliniques et cliniques
Orano Med s’est doté de tous les outils nécessaires pour le développement préclinique et clinique de molécules marquées au plomb-212 avec :
- un laboratoire préclinique dédié au développement d'alphathérapies ciblées au plomb-212 aux États-Unis (Plano, Texas). Il dispose de tous les équipements appropriés pour d’une part conduire les études pré-cliniques nécessaires au développement des nouvelles molécules et d’autre part assurer les activités de synthèse de peptides, de bioconjugaison, de radiomarquage et de tests analytiques. La filiale Macrocyclics partage les mêmes locaux et fabrique sur place les chélatants utilisés.
- un deuxième laboratoire préclinique en France en partenariat avec Roche (Razès, Haute-Vienne), pour le développement des techniques novatrices de radio-immunothérapie alpha.
Deux essais cliniques lancés par Orano Med sont actuellement en cours :
- un essai de phase 2 sur les tumeurs neuroendocrines avec AlphaMedixTM
- un essai de phase 1 sur différents types de cancers solides avec un peptide anti-GRPR comme molécule de ciblage.