Pipeline

AlphaMedix^TM (²¹²Pb-DOTAMTATE) est un peptide ciblant un récepteur de la somatostatine radiomarqué au plomb-212. Les récepteurs de la somatostatine sont surexprimés sur la plupart des tumeurs neuroendocrines, un groupe hétérogène de néoplasmes rares trouvant leur origine dans les cellules neuroendocrines. Ces néoplasmes se développent majoritairement dans le système gastro-intestinal et le pancréas mais peuvent aussi se développer dans  le thymus, les poumons ou d'autres organes plus rares comme les ovaires, le cœur ou la prostate.

AlphaMedix^TM a obtenu des résultats particulièrement prometteurs au cours de l’essai de phase 1 lancé en 2018. Le traitement a été bien toléré et un taux de réponse (ORR : objective response rate selon la méthode RECIST 1.1) de 67 % a été observé. De plus, une cohorte supplémentaire de patients ayant déjà reçu un traitement de radiothérapie interne vectorisée et dont la maladie avait progressé a été recrutée. Un taux de réponse de 60 % a été mesuré chez ces patients.

AlphaMedix^TM est entré en Phase 2 d’essais cliniques en 2021 pour évaluer son efficacité dans les traitements des tumeurs neuroendocrines. Après avoir complété le recrutement des patients n'ayant jamais reçu de radiothérapie interne vectorisée auparavant en mai 2023, le recrutement de la deuxième cohorte de patients dont l'état a progressé après en avoir reçu s'est également achevé en mai 2024. De manière remarquable, sur la base des réponses observées à cette date, l’objectif de taux de réponse a déjà été atteint.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé le statut de thérapie innovante (Breakthrough Therapy Designation) à AlphaMedix™ (²¹²Pb-DOTAMTATE) pour le traitement des patients adultes atteints de tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (TNE-GEP) évolutives non résécables ou métastatiques, exprimant le récepteur de la somatostatine et n’ayant pas été traitées par radiothérapie interne vectorisée (PRRT pour peptide receptor radionuclide therapy). AlphaMedix™ est la première alphathérapie ciblée à recevoir la désignation « Breakthrough Therapy ».

Lors d’une première étude d’efficacité préclinique un seul cycle de 10 µCi de²¹²Pb-DOTAMTATE a permis de multiplier la durée de vie moyenne des souris par un facteur 2.4. L’efficacité a ensuite été améliorée en administrant 3 cycles de ^²¹²Pb-DOTAMTATE et en rapprochant les cycles de trois à deux semaines. L’efficacité a encore été optimisée en ajoutant un agent radiosensibilisant, le 5-fluorouracil donné en combinaison avec trois cycles de ²¹²Pb-DOTAMTATE. Ces conditions ont conduit à 79% d’animaux sans tumeur après plus de 30 semaines de suivi. 

• Voir plus de résultats sur le site AACR Journals

Politique d'accès élargi :

Actuellement, RadioMedix, Inc. et Orano Med, ne proposent pas de programme d'accès élargi et n'acceptent pas de demandes d'accès élargi pour AlphaMedix™. Nos ressources se concentrent sur la réalisation d'essais cliniques qui évaluent la sécurité et l'efficacité de notre traitement. 

Si vous avez des questions supplémentaires sur la politique d'accès élargi de RadioMedix et d'Orano Med, veuillez nous envoyer un mail à support@radiomedix.com et partner@oranomed.com.  

En savoir plus :

• www.clinicaltrials.gov
• Présentation des résultats préliminaires de l’essai de phase 1 sur le site du Journal of Nuclear Medicine

 

RadioMedix, Inc. est une société de biotechnologie au stade clinique, basée à Houston, au Texas, qui se concentre sur des radiopharmaceutiques ciblés innovants pour le diagnostic, la surveillance et le traitement du cancer. La société développe des radiopharmaceutiques pour l'imagerie TEP et des radiopharmaceutiques thérapeutiques (marqués alpha et bêta). RadioMedix a également mis en place des installations de services contractuels conformes à la norme 21 CFR 211 pour les partenaires académiques et industriels : suites complètes de fabrication et d'analyse cGMP pour les essais cliniques humains et fabrication en phase commerciale des produits radiopharmaceutiques, en plus du centre d'imagerie moléculaire des petits animaux pour l'évaluation préclinique. de nouvelles cibles in vitro et in vivo.

• Nos partenaires : RadioMedix et Excel Diganostics & Nuclear Oncology Center

²¹²Pb-GRPR est un peptide anti-GRPR (Gastrin-Releasing Peptide Receptor) marqué au ²¹²Pb, en cours de développement par Orano Med, qui cible plusieurs types de cancers solides dont certaines formes de cancers du sein et de la prostate. Sur la base de résultats prometteurs en phase préclinique, Orano Med a obtenu l’autorisation de la FDA pour lancer les études cliniques d’un nouveau médicament. L’essai clinique de phase 1 a débuté fin 2022 et recrute des patients aux États-Unis.

• En savoir plus : www.clinicaltrials.gov

²¹²Pb-PSMA est un peptide ciblant PSMA (antigène membranaire spécifique de la prostate) marqué au plomb-212 qui cible le cancer de la prostate en cours de développement par Orano Med. 

Le programme ²¹²Pb-PRIT (pre-targeted radio immunotherapy) est un programme de développement mené en partenariat avec Roche visant à créer une nouvelle plateforme avancée de radio-immunothérapie alpha destinée à cibler et tuer les cellules cancéreuses pour lesquels les besoins médicaux sont encore loin d’être satisfaits.

Roche est un laboratoire pharmaceutique suisse et le leader mondial en oncologie. Orano Med et Roche ont noué une alliance stratégique en 2012 pour développer cette nouvelle plateforme. Dans le cadre de cette alliance, Roche et Orano Med ont construit un laboratoire de recherche situé en France et dédié au développement de l'alpha thérapie ciblée.

Orano Med a noué une collaboration avec Molecular Partners afin de développer une plateforme d’alphathérapies ciblées à base de DARPIns radiomarqués au plomb-212. Les DARPins sont une nouvelle classe de protéines thérapeutiques conçues sur mesure et issues de protéines de liaison naturelles capables de cibler efficacement et de manière hautement sélective les cellules tumorales. Un seul DARPin peut se lier à plus de cinq cibles, et sa structure adaptable ainsi que sa petite taille constituent des avantages par rapport aux autres protéines thérapeutiques actuellement disponibles. La plateforme DARPin, qui permet de découvrir de nouveaux médicaments rapidement et à un coût raisonnable, produit des candidats-médicaments optimisés pour le développement clinique et aux rendements de production très élevés. 

En 2024, Orano Med et Molecular Partners ont annoncé le lancement de leur principal candidat médicament Radio-DARPin MP0712, ciblant DLL3 et radiomarqués au plomb-212, lors d'une présentation orale à la réunion annuelle 2024 de la Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (SNMMI). Les données présentées  confortent le potentiel de développement clinique de MP0712 contre le cancer du poumon à petites cellules et d'autres tumeurs neuroendocrines exprimant DLL3.

Les données précliniques présentées à la SNMMI comprennent des résultats d’études in vivo démontrant une absorption tumorale forte et homogène des candidats médicaments ²¹²Pb-DLL3 ainsi qu'une inhibition significative et durable de la croissance tumorale à des doses cliniquement pertinentes. Les résultats observés à tous les niveaux de dosage testés chez la souris suggèrent un profil de sécurité favorable et un potentiel d'utilisation clinique. Les candidats médicaments ²¹²Pb-DLL3 ont été conçus en ajustant leurs propriétés biophysiques afin d'obtenir un profil optimal de sécurité et d'activité antitumorale in vivo. Le candidat principal sélectionné, MP0712, a démontré un profil de biodistribution prometteur dans des modèles de tumeurs xénogreffées chez la souris, avec près de 60 % de la dose injectée détectable dans la tumeur et des ratios entre les doses reçues à la tumeur et par les reins encourageants supérieurs à deux.  

Consultez la présentation : ²¹²Pb-DLL3 Radio-DARPin shows promising Preclinical Antitumor Efficacy in Small Cell Lung Cancer

Molecular Partners AG est une société de biotechnologie au stade clinique qui développe des produits thérapeutiques à base de DARPin (protéine à répétition de motifs ankyrine). La société a conclu des partenariats avec de grandes entreprises pharmaceutiques pour soutenir le développement des médicaments à base de DARPin dans les domaines de l'oncologie et de la virologie et possède des candidats à différents stades de développement clinique et préclinique dans de multiples domaines thérapeutiques. 

Orano Med a noué une collaboration avec Molecular Partners afin de développer une plateforme d’alphathérapies ciblées à base de DARPIns radiomarqués au plomb-212. Les DARPins sont une nouvelle classe de protéines thérapeutiques conçues sur mesure et issues de protéines de liaison naturelles capables de cibler efficacement et de manière hautement sélective les cellules tumorales. Un seul DARPin peut se lier à plus de cinq cibles, et sa structure adaptable ainsi que sa petite taille constituent des avantages par rapport aux autres protéines thérapeutiques actuellement disponibles. La plateforme DARPin, qui permet de découvrir de nouveaux médicaments rapidement et à un coût raisonnable, produit des candidats-médicaments optimisés pour le développement clinique et aux rendements de production très élevés. 

Suite aux résultats prometteurs du candidat-médicament MP0712, Orano Med développe une deuxième molécule avec Molecular Partners. 

Molecular Partners AG est une société de biotechnologie au stade clinique qui développe des produits thérapeutiques à base de DARPin (protéine à répétition de motifs ankyrine). La société a conclu des partenariats avec de grandes entreprises pharmaceutiques pour soutenir le développement des médicaments à base de DARPin dans les domaines de l'oncologie et de la virologie et possède des candidats à différents stades de développement clinique et préclinique dans de multiples domaines thérapeutiques. 

Du fait d'un temps d'accumulation long des anticorps ciblant des antigènes exprimés par des tumeurs solides (plusieurs jours généralement), Orano Med développe de nouvelles approches pour marquer au ²¹²Pb des peptides qui bénéficient de caractéristiques pharmacocinétiques appropriées à la demi-vie du plomb-212. Orano Med travaille sur plusieurs cibles exprimées par différentes formes de cancer. Orano Med fait appel à des biotechs disposant de technologies de phage display afin d’optimiser le développement des peptides de ciblage.

Plateforme de phage display : 48Hour Discovery est une entreprise dotée d'une plateforme dynamique de découverte de peptides qui a révolutionné la découverte de médicaments grâce à ses approches novatrices de la conception de peptides. S'appuyant sur des technologies de pointe, la plateforme accélère l'identification et l'optimisation des peptides à potentiel thérapeutique, offrant ainsi une nouvelle voie pour répondre aux besoins médicaux non satisfaits.

Du fait d'un temps d'accumulation long des anticorps ciblant des antigènes exprimés par des tumeurs solides (plusieurs jours généralement), Orano Med développe de nouvelles approches pour marquer au ²¹²Pb des peptides qui bénéficient de caractéristiques pharmacocinétiques appropriées à la demi-vie du plomb-212. Orano Med travaille sur plusieurs cibles exprimées par différentes formes de cancer. Orano Med fait appel à des biotechs disposant de technologies de phage display afin d’optimiser le développement des peptides de ciblage.

Plateforme de phage display : Biosynth sécurise les chaînes d'approvisionnement des sciences de la vie avec la fabrication et la fourniture de produits de haute qualité grâce à une expertise et des capacités couvrant les produits chimiques complexes, les peptides et les produits biologiques clés. Conscients de l’importance de la conformation 3D pour de nombreuses interactions biologiques, les chimistes de Biosynth sont des experts dans la découverte et l’optimisation de peptides contraints, à l’aide de la technologie exclusive CLIPS™, qui se lient aux protéines cibles d’intérêt.