Technologie
L’alphathérapie ciblée : une option efficace dans la lutte contre le cancer
L'alphathérapie ciblée repose sur un concept simple : combiner la capacité de molécules biologiques à cibler les cellules cancéreuses avec le potentiel de destruction des cellules des émetteurs alpha dans un rayon d'action limité.
La résultante de cette combinaison est un pouvoir cytotoxique accru sur les cellules cancéreuses tout en limitant la toxicité aux cellules saines environnantes grâce au court rayon d'action des alpha dans les tissus (quelques rangées cellulaires).
Principaux avantages de l’alphathérapie ciblée pour lutter contre le cancer
La décroissance alpha se caractérise par l'émission d'un noyau d'hélium (particule alpha). L’importante énergie linéique de transfert de cette particule va provoquer des cassures irréparables au double brin d'ADN des cellules à proximité. Ce mécanisme d’action très spécifique au niveau cellulaire et différent de ceux mis en œuvre dans d’autres types de thérapies ne permet pas aux cellules de créer des mécanismes de résistance ou d’évasion immunitaire.
Les émetteurs alpha sont par conséquent considérés comme les agents les plus cytotoxiques : moins de 5 émetteurs alpha sont nécessaires pour détruire une cellule à comparer à des centaines d'émetteurs bêta ou des milliers de toxines. Un autre avantage de l'alphathérapie ciblée est qu’elle ne nécessite pas l'internalisation du vecteur biologique pour être efficace.
Enfin, les émetteurs alpha peuvent être combinés à une large palette de molécules biologiques démultipliant les applications potentielles en oncologie.
Pourquoi le 212Pb ?
Orano Med a un positionnement unique en alphathérapie ciblée avec l'utilisation du plomb-212. Le développement de l'alphathérapie ciblée a longtemps été freiné par une disponibilité limitée d'émetteurs alpha remplissant les 3 critères suivants : un niveau de pureté en ligne avec les standards des radiopharmaceutiques, une capacité à augmenter la production pour permettre une visibilité à long-terme et un prix accessible.
Orano Med a opté pour le 212Pb grâce à une source unique de matière première (thorium-232) et au développement d'un procédé breveté permettant une production de plomb-212 à grande échelle et à un coût raisonnable. Le plomb-212 offre aussi d'autres avantages : sa demi-vie de près de 11 heures est plus longue que les isotopes les plus utilisés en diagnostic (6 heures pour le 99mTc et 2 heures pour le 18F) et sa chaîne de décroissance ne comporte qu'une seule émission alpha limitant les effets secondaires potentiels.
Nos capacités
Depuis sa création, Orano Med s'est doté de compétences solides :
- Pour le développement préclinique et clinique de molécules marquées au plomb-212 avec :
- Deux laboratoires précliniques dédiés au développement d'alphathérapies ciblées au plomb-212 en France (en partenariat avec le laboratoire Roche) et aux Etats-Unis ;
- Deux essais clinique de Phase 1 lancés aux Etats-Unis.
- Pour la production de plomb-212 avec deux installations uniques au monde :
- En France avec le Laboratoire Maurice Tubiana (LMT) capable de produire du plomb-212 pour le marché européen ou des générateurs 224Ra / 212Pb (pour le monde) ;
- Aux Etats-Unis avec le Domestic Distribution & Purification Unit (DDPU) pour la production de plomb-212 pour l'Amérique du Nord.
- Pour la production et le développement de chélatants pour la médecine nucléaire depuis l'acquisition de la société Macrocyclics en 2011.
